糖尿病肾病是糖尿病常见合并症之一,是导致终末期肾衰竭的重要原因。我国的发病率呈上升趋势,目前已成为终末期肾脏病的第2位原因,一旦发展到终末期肾脏病,往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手,因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。笔者采用自拟益气养阴活血汤治疗糖尿病肾病患者57例,疗效满意,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 纳入标准 (1)符合《中药新药临床研究指导原则》中糖尿病诊断标准;(2)辨证为气阴两虚、瘀血阻络证;(3)年龄20-65岁;(4)24 h尿微量白蛋白定量(24 h UMALB)>300 mg;(5)24 h尿微量白蛋白排泄率>300 pg/min;(6)血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)在正常范围;(7)同意参加本研究者。
1.2 排除标准 (1)不符纳入标准;(2)辨证不属气阴两虚、瘀血阻络证;(3)年龄<20,或>65岁;(4)24 h尿微量白蛋白定量(24 h UMALB)<300 mg;(5)血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)异常;(6)拒绝参加本研究者。
1.3 一般资料 选择2010年5月至2013年5月我院符合纳入标准的糖尿病肾病患者114例,按照患者入院顺序编号随机分为治疗组和对照组各57例。治疗组男36例,女21例;年龄25-65岁,平均(55.6±9.2)岁;病程1-19年,平均(10.3±5.9)年。对照组男38例,女19例;年龄23-65岁,平均(54.3±8.9)岁;病程3-20年,平均(9.0±6.5)年。两组患者性别、年龄、病程等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.4 治疗方法
1.4.1 对照组 (1)予糖尿病饮食,低蛋白饮食、严格控制蛋白质的摄入量,0.6-0.8 g(/kg·d),根据患者病情给予相应治疗,将血糖(FPG<7.0 mmol/L,2 h PG<10.0 mmol/L )、血压(<130/80 mmHg)控制在正常范围;(2)予洛丁新(北京诺华制药有限公司)口服,10 mg/次,1次/d;肠溶阿司匹林(拜耳医药保健有限公司)口服,100 mg/d;3周为1个疗程,连续治疗3个疗程。
1.4.2 治疗组 在对照组基础上予自拟益气养阴活血汤,方药组成:黄芪50 g,太子参15 g,茯苓15 g,山药10 g,生地黄15 g,黄精15 g,山茱萸15 g,泽泻9 g,萆薢10g,车前子10g,当归12g,丹参20g,益母草20g,甘草6 g。以上药物水煎分两次服,1剂/d。3周为1个疗程,连续治疗3个疗程。
1.5 观察指标 观察患者治疗前后血BUN、Cr、24 hUMALB、FPG、2 h PG及临床症状的变化。
1.6 疗效标准显效:临床症状消失,24h UMALB减少>140%,肾功能正常,空腹血糖及餐后2 h血糖下降至正常范围,或空腹血糖及餐后2 h血糖值下降超过治疗前40%。有效:症状较治疗前好转,24 hUMALB减少<40%,肾功能正常或基本正常;空腹血糖及餐后2 h血糖值下降超过治疗前20%,但未达到显效标准。无效:临床表现与上述实验室检查均无改善,或下降未达到有效标准或加重者。
1.7 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件,计量资料以(x±s)表示;计量资料比较采用t检验,等级资料比较采用秩和检验,计数资料比较采用χ2检验。
2 结 果 2.1 两组疗效比较 两组总有效率比较,经χ2检验,差异无统计学意义(P>0.05);两组临床疗效比较,经秩和检验,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。(见表1)【表1】 2.2 两组实验室检查指标比较 与治疗前比较,治疗组FPG、2 h PG、BUN、Cr、24 h UMALB均较治疗前改善,差异有统计学意义(P<0.05);对照组FPG、2 hPG、Cr、24h UMALB均较治疗前改善,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后比较,治疗组BUN、Cr、24h UMALB改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(见表2)【表2】 3 讨 论 糖尿病肾病病因和发病机制尚未完全明确。目前认为系多因素参与,主要与遗传因素、肾脏血流动力学异常、高血糖造成的代谢异常、高血压、血管活性物质代谢异常等因素相关。糖尿病肾病早期可观察到肾脏血流动力学异常,表现为肾小球高灌注和高滤过,肾血流量和肾小球滤过率(GFR)升高,且增加蛋白摄入后升高的程度更显著。血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变以及代谢异常引致肾脏损害。
糖尿病肾病在中医学中属“消渴病”、“尿浊”、“水肿”、“虚劳”等范畴,病位在肾,主要累及肝、脾;消渴病情迁延,正气日耗,精气不复,气阴两虚,脏腑虚弱,损津耗液,脉道虚涩,而成血瘀;脾胃、气阴不足,血液生化乏源、运血无力,均可致生瘀血。笔者自拟益气养阴活血汤,具有益气养阴,活血补血之功,方中黄芪、太子参、茯苓健脾益气,利水消肿;山药补中益气,消渴生津,具有健脾胃、益肺肾、补虚羸等功效;生地黄滋阴养血,清热生津;黄精补气养阴,健脾益肾;山茱萸滋补肝肾;泽泻、萆薢、车前子泄浊利湿;当归、丹参补血活血;益母草活血利湿;甘草益气养阴,调和诸药。研究表明,黄芪多糖可延缓肾小球硬化的发展,减轻肾脏肥大;改善游离脂肪酸所致的小鼠足细胞凋亡,改善糖尿病肾病的蛋白尿;太子参含有多糖类、环肽类、三萜皂苷类等成分,具有抗应激、抗疲劳、抗氧化、降血糖、降血脂、及增强免疫功能等作用;茯苓具有利尿、免疫调节、保肝、抗氧化、抗炎等药理作用;山药富含多糖、皂苷、尿囊素等生物活性成分,具有抗氧化、抗衰老、免疫调节等功效,对糖尿病、心脑血管疾病等具有独特的疗效;生地黄具有改善胰岛β细胞功能、降低血胰岛素抵抗水平、调节细胞葡萄糖自身平衡、降低肝葡萄糖-6-磷酸酶活性、改善脂代谢紊乱、改善肾功能等作用;黄精多糖可降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖及血清NO、NOS含量,减轻NO细胞毒作用;提高血清和肝脏组织中超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠具有一定保护作用;益母草水煎液对糖尿病肾病大鼠肾组织中TGF-β1蛋白表达有下调趋势,对血流变学指标具有明显改善作用;山茱萸可抑制糖尿病肾病大鼠肾脏中TGF-β1/Smads信号传导通路的激活,降低糖尿病肾病大鼠空腹血糖及血脂(TC、TG);山茱萸环烯醚萜苷能显著降低DN大鼠的尿微量白蛋白,减轻肾脏病理学改变;修复Na+,K+-ATP 酶活性,从抑制多元醇旁路途径对DN所引起的结构和功能改变起到防治作用;车前子主要化学成分为多糖、环烯醚萜、黄酮类及生物碱类等化合物,有降血糖、降血脂、调节免疫、利尿等作用。
本研究中采用自拟益气养阴活血汤治疗糖尿病肾病,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);治疗组BUN、Cr、24 h UMALB改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);结果表明,自拟益气养阴活血汤治疗糖尿病肾病具有满意疗效。
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