变应原特异性免疫治疗(Specificimmunother-apy,SIT)已被证实对减轻变应性鼻炎和哮喘症状有效。SIT作为唯一针对哮喘病因的治疗方法,已经越来越受到重视。在SIT治疗过程中,其中一部分患儿会出现全身不良反应,被迫中断治疗,为了能让这部分患儿完成疗程,又确保安全有效,我院儿童哮喘免疫中心根据WHO的指导性文件,免疫治疗维持剂量的主要致敏蛋白每次注射剂量为520μg,或每年的累计注射剂量为50~50μg的原则。
2009年起,我们采用适当调整剂量和时间间隔的非常规注射治疗方法,取得良好效果。现报告如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
2009年1月~2012年12月,我中心接受丹麦ALK-ABELLO生产的屋尘螨变应原提取物,SIT治疗满一年的患儿56例,男41例,女15例;年龄5~14岁,平均8.5岁;过敏性鼻炎32例,哮喘合并鼻炎24例。全部病例治疗前经皮肤点刺试验,荧光酶联免疫定量测定血清总IgE(TIgE)、屋尘螨SIgE、粉尘螨SIgE值(kU/L),诊断为尘螨过敏,且无SIT治疗禁忌症。对鼻炎患儿采取对症治疗,哮喘患儿按原定分级进行控制类药物治疗,所有病例开始免疫治疗前1个月无急性发作症状。
56例患者常规治疗过程中,在治疗维持阶段有19例患儿出现Ⅰ~Ⅱ级全身不良反应,5例经过常规递减注射剂量后能耐受100000U的维持剂量,有14例患儿仍然不能耐受,采用了非常规注射法。
1.2方法
1.2.1常规SIT注射法
第一阶段为起始治疗阶段,共4级治疗剂量,浓度分别为100、1000、10000、100000SQ-U/ml,每周皮下注射1次。从1级的0.2ml开始,逐渐增加剂量,至最大耐受量,一般需要15周。第二阶段为维持治疗阶段,起始治疗阶段达到的最大耐受量即维持剂量,每隔2周、4周、6周各注射1次,而后每隔4~8周注射1次,总疗程3~5年。
1.2.2非常规SIT注射法本组14例患儿在常规治疗中出现全身不良反应,经常规递减注射剂量后不能耐受100000U的维持剂量,采取非常规注射剂量SIT注射法治疗。根据患儿情况,以出现全身不良反应的剂量减半,再每次增加0.1ml,调整到其可耐受的最大注射剂量,缩短注射间隔时间,进行维持治疗,总疗程3~5年。
1.3自觉症状评分
根据患儿的自我感觉,对过敏常见症状:打喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒、眼痒、咳嗽六项指标进行评分。评分标准:无症状为0分,轻度症状为1分,中度为2分,重度为3分。
1.4统计学方法 计量资料采用t检验,P<0.05为差异有显著意义。
2、结果
2.114例非常规注射治疗的患儿中,1例以40000U维持治疗,间隔2周注射一次,年治疗维持量101.9μg;11例患儿以50000U维持治疗,间隔2周注射一次,年治疗量127.4μg;2例患儿以60000U维持治疗,间隔4周注射一次,年治疗量76.44μg。调整治疗剂量后,患儿自觉症状明显减轻,治疗前后自觉症状评分比较P<0.05,体内过敏原检测皮肤指数降低,治疗前后比较P<0.05,全部患儿均能坚持治疗,没有出现脱落病例,与常规SIT注射法患儿达到同样的疗效,自觉症状评分和体内过敏原检测皮肤指数比较P>0.05。
2.2两种治疗方法患儿自觉症状比较(表1)
3、讨论
免疫治疗的有效维持剂量,应体现疗效和安全的统一,理想的剂量被定义为,在大多数患者中能诱导产生临床效果,而不引起难以接受不良反应的变应原疫苗剂量。本组中一些患者每次注射的维持剂量不能达到推荐的最高剂量,可以通过降低每次注射的剂量、缩短注射间隔的时间来保证50~250μg的每年累积剂量。因此,对出现全身不良反应的患儿进行个体化剂量调整,以患儿可以耐受的最高剂量维持免疫治疗。非常规注射法屋尘螨特异性免疫治疗,是根据个体化调整变应原剂量方案:单次注射量降低,保证了患儿的安全,但因为注射间隔的时间缩短,患儿单位时间内注射总量不变,从而在保证患儿安全的基础上确保了治疗效果。本研究中,采用非常规剂量注射屋尘螨特异性免疫治疗方法,对14例不能耐受维持剂量的患儿通过减少单次剂量,降低不良反应的发生率,增加注射频率来维持上述的年治疗总量,没有发生不良反应,达到与常规剂量相同的临床治疗效果。
综上所述,对不能耐受常规屋尘螨特异性免疫治疗的患儿,在严格执行非常规注射法调整剂量的原则前提下,采取非常规注射屋尘螨特异性免疫治疗的方法是安全、有效的。
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