自拟葛苓参术汤临床治疗MS的研究

　　代谢综合征(MS)的发现与干预对于防治心脑血管病有着重大意义。临床中发现痰湿瘀阻证在 MS早中期尤为多见，笔者据此拟出葛苓参术汤，开展治疗MS 的临床研究，结果报道如下。　　　　1 临床资料　　　　1.1 诊断标准 MS 诊断标准按照 2005 年国际糖尿病联盟(IDF)公布的 MS 全球共识诊断标准。必须具备中心性肥胖：亚洲男性腰围＞90 cm，亚洲女性腰围＞80 cm。另加下述 4 项因素中任意 2 项：①甘油三酯(TG)水平升高＞1.7 mmol/L，或已接受针对此脂质异常的治疗；②高密度脂蛋白胆固醇(HDL- C)水平降低：男性＜1.03 mmol/L，女性＜1.29 mmol/L，或已接受针对此脂质异常的治疗；③血压升高：收缩压＞130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压＞85 mmHg，或此前已被诊断为高血压并接受相应治疗；④空腹血糖升高：空腹血糖(FBG)＞5.6 mmol/L，或已被诊断为 2 型糖尿病并接受相应治疗。中医证型诊断参照普通高等教育中医院类规划教材第6 版《中医内科学》、《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》及《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定标准，并根据临床观察到青中年MS 患者中，痰湿阻遏和痰瘀交结证较多见，自拟痰湿瘀阻证。主症为：①形体肥胖；②头重昏蒙；③脘腹痞满；④胸胁刺痛；⑤多食多饮易饥。次症为：　　　　①精神倦怠；②恶心嗳气；③心悸乏力，动则气短、汗出；④尿频量多；⑤舌淡胖大或黯、边齿痕、苔白厚腻，脉沉滑或弦涩。主症具备 3 项以上，加次症具备2 项以上即可诊断。　　　　1.2 纳入标准 ①符合上述诊断标准和中医辨证为痰湿瘀阻证者；②年龄 18～65 岁；③患者知情同意；④中药组患者均能够自愿并坚持服用中药。　　　　1.3 排除标准 ①年龄 18 岁以下或 65 岁以上者；②继发性肥胖，如继发于下丘脑 - 垂体的炎症、肿瘤等；③继发性高血压，如嗜铬细胞瘤、肾性高血压；④继发性血脂异常，如甲状腺功能减退、肾病综合征、胆道阻塞、口服避孕药、胰腺炎等；⑤1 型糖尿病、妊娠期糖尿病，及其他特殊类型糖尿病；⑥合并严重肝肾脏器病变，或并发冠心病、脑卒中者；⑦糖尿病伴发严重并发症，如糖尿病足、眼病变、糖尿病肾病、神经病变、感染及酮症酸中毒；⑧哺乳期或妊娠期的妇女。　　　　1.4 一般资料 所有病例均选自2009年8月～2013年3月普宁市中医医院门诊及住院患者共180例，男91例，女89例；年龄19～65岁。　　　　采用随机数字表法分为3组。　　　　中药组60例，男31例，女29例；平均年龄(38.24 ±10.56)岁；病程8月～7年，平均(22.4±10.8)月。　　　　西药组60例，男28例，女32例；平均年龄(39.63±9.78)岁；病程 5 月～8 年，平均(20.4±11.2)月。中西医结合组 60 例，男 32 例，女 28 例；平均年龄(39.05±8.87)岁；病程 7 月～8年，平均(23.4±9.8)月。3 组性别比例、年龄、病程等一般资料比较，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。　　　　2 治疗方法各组均以严格合理的健康饮食、运动指导为基础。　　　　2.1 中药组 应用葛苓术参汤按患者证型偏倚进行剂量酌情加减，处方：葛根、茯苓各 20～30 g，苍术、白术、丹参、玄参、莱菔子各 15～20 g。中药饮片由广东省康美药业股份有限公司提供。　　　　2.2 西药组 应用控制血糖(格列齐特，每次 40 ～80 mg，每天 3 次，山东力诺科峰制药有限公司生产)、血压[硝苯地平控释片(Ⅱ)(伲福达)，每次 20 mg，每天2 次，青岛黄海制药有限责任公司生产]、降脂(阿托伐他汀钙片，每次 10 mg，每天 1 次，辉瑞制药有限公司生产)等西药对症治疗。　　　　2.3 中西医结合组 应用葛苓术参汤联合西药治疗，用量、用法分别同中药组、西药组。　　　　每组以30 天为 1 疗程，共治疗 2 疗程。　　　　3 观察指标与统计学方法3.1观察指标 均于空腹状态下测量身高(cm)、体质量(kg)、腰围(cm)、体重指数(BMI)= 体质量(kg)/ 身高2(m2)； 血压 (mmHg)； FBG；极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL- C)及 HDL- C、TC、TG 的测定采用全自动生化分析仪计算。中医证候积分参照 《中药新药临床研究指导原则(试行)》相关内容。并观察不良反应发生率，包括胃肠道症状(食欲减退、恶心、呕吐、上腹痛、便秘、腹泻等)、心脑血管症状(头晕、乏力、嗜睡、感觉异常、低血压、心动过速等)。　　　　3.2 统计学方法 采用SPSS11.5统计分析软件，计量资料以(x±s)表示，采用方差分析，偏态分布时采用秩和检验，构成比采用χ2检验。　　　　4 疗效标准与治疗结果　　　　4.1 疗效标准 中医证候疗效参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》。按尼莫地平法计算证候疗效率，通过证候疗效率进行判定。　　　　临床痊愈：中医临床症状、体征明显改善，证候疗效率≥95% ；显效：　　　　中医临床症状、体征明显改善，证候疗效率≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候疗效率≥30%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候疗效率＜30%。　　　　4.2 临床疗效标准 参照建议的 MS 各组成分理想的治疗目标及 《中药新药临床研究指导原则(试行)》相关内容，自拟评定标准。临床痊愈：临床症状消失，体重、BMI、FBG、餐后 2 h 血糖(P2hBG)、TC、TG、HDL- C 等基本恢复正常。显效：体重下降 5%以上或 BMI≤25，舒张压下降 10 mmHg 或以上，并达到正常范围(血压＜125/75 mmHg)；或舒张压下降20 mmHg 或以上；血糖水平：FBG＜6.1 mmol/L，P2hBG＜7.8 mmol/L；血脂检测达到以下任一项者：TC 下降≥20% ，TG 下降≥40% ，HDL- C 上升＞0.26 mmol/L。　　　　有效：体重下降 5% 以下或 25 ≤BMI≤28，舒张压下降不及 10 mmHg，但达到正常范围；或下降10～19 mmHg，但未达到正常范围；血糖水平：　　　　FBG＜7.8 mmol/L，P2hBG＜8.4 mmol/L；血脂检测达到以下任一项者：TC 下降≥10% 但＜20% ， TG 下降 ≥20% 但 ＜40% ， HDL- C 上升 ≥0.104 mmol/L 但＜0.26 mmol/L。无效：未达到以上指标。　　　　4.3 3组中医证候疗效比较 见表 1。中药组总有效率为 95.0% ，西药组为 85.0% ，中西医结合组为98.3%，中西医结合组与西药组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)，中药组与西药组比较，差异无显著性意义(P＞0.05)。　　　　4.4 3组BMI、血压变化比较 见表2。3组治疗后BMI、血压与治疗前比较，均明显改善，差异均有显著性意义(P＜0.05)。　　　　治疗后中药组、中西医结合组与西药组比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)。　　　　4.5 3组血糖、血脂比较 见表 3。3 组治疗后血糖、血脂均有明显下降，与治疗前比较，差异均有显著性意义(P ＜0.05)。 治疗后中药组 TG、 LDL- C、HDL- C 及中西医结合组全部指标与西药组比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)。　　　　4.6 3组不良反应发生率比较 见表 4。治疗后中药组不良反应发生率为 11.7% ，西药组为 35.0% ，中西医结合组为 10.0%，3 组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)；中药组、中西医结合组不良反应发生率明显低于西药组(P＜0.05)。　　　　5 讨论　　　　由于痰湿瘀阻证在早中期MS较为多见，笔者据此拟出葛苓参术汤，方药采取二君(葛根、茯苓)、二臣(炒苍术、炒白术)、二佐(丹参、玄参)、一使(莱菔子)。药方任葛根、茯苓为君药，味甘，性平。葛根轻扬升发，能解肌退热，生津止渴，滋润筋脉；通足太阳膀胱经的经气、改善脑血循环及外周血液循环；疏表透疹、升发清阳之气、引内陷之邪外出；鼓舞脾胃阳气上升，而升清止泻、生津止渴。　　　　茯苓甘淡而平，甘则能补、淡则能渗，能扶正祛邪，功专益心脾、利水湿，且补而不峻、利而不猛，为健脾渗湿之要药。苍术、白术为臣药，性温，炒后入药，为增强燥湿之力。苍术健脾平胃，燥湿化浊，升阳散郁，祛风湿；白术补脾燥湿，益气生血。苍术苦温辛烈，燥湿力胜，散多于补，偏于平胃燥湿；白术甘温性缓，健脾力强，补多于散，善于补脾益气，止汗。二药伍用，一散一补，一胃一脾，则中焦得健，脾胃纳运如常，水湿得以运化。玄参、丹参为佐药，味苦，性寒，可制臣药之燥性。玄参甘苦而寒，质润多液，功擅泻火滋阴，淸热凉血，养阴润燥，除烦止渴。丹参味苦色赤，性平而降，入走血分，能活血化瘀，行血止痛，去瘀生新，凉血清心、除烦安神。莱菔子为使药，味苦，性寒，长于顺气开郁，下气定喘，消食化痰，消胀除满，通调诸药之特性。该方药在中医理论中遵循君臣佐使、气血津液、五脏六腑相生互用，集活血化瘀祛瘀、益气养阴生津、健脾和胃消食、疏肝解郁除满为一体。　　　　笔者认为，在MS 辨证施治中，可拟定西医分期法(早期、中期、后期)，在各期筛选出代表性方药。三期各自对应的中医证候可分别为早期脾虚不运证，胃失和降，痰湿内蕴，阻滞经脉，气化不利，血行不畅，气滞血瘀，瘀血内生；中期脾虚肝郁、气滞痰浊阻络，气血不和，痰湿、瘀血相互搏结而成痰瘀互阻证；后期痰瘀内停日久，郁而生热，暗耗津液而伤营阴，成气阴两伤，日久虚实夹杂而成阴阳两虚证，其中脾虚不运证，致使气血津液代谢障碍，是产生痰湿瘀血等恶性循环之根本。MS 治疗效果与患者病程长短、年龄、器官代偿性、合并症、并发症、健康饮食、运动方式、用药依从性等密切相关，在 MS早中期，合理应用有效方剂能够积极防治 MS 所引起的一系列疾病的发生；MS 中后期，筛选出有效方剂联合相关西药(降糖、降脂、降压、抗血小板等)，可以延缓MS的进展和演变，减少西药的使用剂量和(或)次数、减少相关药物不良反应。　　　　［参考文献］　　[1]纪立农．国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义解读[J]．中华糖尿病杂志，2005，13(3)：175- 176．　　[2]王永炎．中医内科学[M]．6 版．上海：上海科学技术出版社，1997．　　[3]国家技术监督局．中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分．GB/T16751.2- 1997[S]．北京：中国标准出版社，1997．　　[4]中药新药临床研究指导原则(试行)[M]．北京：中国医药科技出版社，2002．